编者按
2026
Editor's note
北大医学科研工作紧密围绕北大医学发展理念，践行医学+X战略，布局北大医学科技创新发展平台，探索建设跨学部、跨学科交互融合、创新发展的学术体系，取得了一系列创新性的科学研究成果。
2018年3月起，北医官微开设了“科研成果扫描”栏目，为读者及时介绍北大医学最新科研成果。时至今日，本栏目将持续为您呈现，共同见证北大医学“双一流”建设成果！
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北大医院消化内科幽门螺杆菌团队在科室多年研究底蕴的基础上，致力于探索兼顾疗效、安全性与患者体验的优化方案，于国际上首次提出并临床验证了伏诺拉生+四环素（VT）二联疗法在青霉素过敏的幽门螺杆菌初治人群中的有效性和安全性。在此基础上，团队进一步将研究视角延伸至补救治疗这一“难点人群”。研究采用前瞻性、随机对照设计，比较VT二联疗法与传统铋剂四联补救方案在既往根除失败患者中的疗效与安全性。结果显示，VT二联疗法在补救治疗中同样能获得较高根除率，并表现出更低的不良反应发生率和更好的用药依从性，对提高补救治疗完成率具有重要意义。该系列研究为幽门螺杆菌治疗策略的简化、精准化和人群分层应用提供了新思路和新证据。
作者简介
成虹 北京大学第一医院消化内科主任医师，副教授，硕士研究生导师。本文共同通讯作者。主要研究领域为幽门螺杆菌感染及相关胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃MALT淋巴瘤等。 |
高文 北京大学第一医院消化内科主任医师，副教授，硕士研究生导师。本文共同第一作者、共同通讯作者。主要研究领域为幽门螺杆菌感染及相关胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃MALT淋巴瘤等。 |
原文网址如下
2026.1.29
https://www.sciencedirect.com/
science/article/pii/S001650852
6000314?via%3Dihub
鼻腔支架作为鼻内镜术后常用器械，需在术后48小时取出，但传统支架表面易粘附血液、血凝块等物质，导致取出时引发黏膜损伤和二次出血。现有防粘连涂层普遍存在界面结合薄弱、环境稳定性差和生物相容性不足等三重问题。科研团队创新提出“分子锁”设计理念，通过四步精准制备流程实现涂层与基底的牢固结合，为解决第一代鼻腔支架术后粘连难题提供了革命性解决方案。该涂层通过超声诱导下聚合物链拓扑缠结实现强界面结合，兼具优异的防粘连性能、生物相容性和环境稳定性，有望推动生物友好型植入器械的长远发展。刘俊秀团队依托丰富的临床经验，精准提出“鼻腔支架防粘连”的核心临床痛点，并提供临床转化验证支撑。联合中科院理化技术研究所王树涛团队发挥材料科学领域技术优势，完成“分子锁”涂层的设计、制备与机制解析。双方协同攻关，成功将基础材料创新转化为具有明确临床应用潜力的解决方案。
作者简介
刘俊秀 北京大学第一医院耳鼻咽喉-头颈外科主任，主任医师、教授 、博士生导师。本文共同通讯作者。主要研究领域为鼻内窥镜手术治疗鼻窦炎、鼻息肉、鼻腔鼻窦良恶性肿瘤、鼻眼相关疾病及鼻颅底肿瘤等。 |
宋昱北京大学第一医院耳鼻咽喉-头颈外科副主任，副主任医师。本文共同第一作者。主要研究领域为过敏性鼻炎的手术治疗；鼻颅底相关疾病的诊治。 |
范宝石 北京大学第一医院耳鼻咽喉-头颈外科博士，2022级医工交叉型科研博士。本文共同第一作者。主要研究领域为鼻腔支架的设计与应用。 |
原文网址如下
2026.1.10
https://doi.org/10.1002/
adfm.202521559
该研究首先以野马追为碳源，采用溶剂热的方法成功制备出碳量子点，随后采用氧化还原蛋白质组学策略鉴别出IDH1为其关键的结合蛋白。进一步研究发现，碳量子点通过选择性逆转IDH1的NADP+识别结构域的构象恢复IDH1的酶活性，进而维持线粒体的完整性并抑制mtDNA-cGAS-STING信号通路的激活，最终在斑马鱼的OGD/R模型及小鼠的MCAO模型上证实了nCDs具有抗脑缺血损伤的作用。该研究不仅揭示了中药碳量子点通过调控IDH1的氧化/还原态发挥抗脑缺血损伤的分子机制，也为脑缺血损伤的治疗提供了新的潜在靶点。
作者简介
曾克武 教授 主要研究领域为天然活性分子探针的发现与药物靶标鉴定研究。 |
屠鹏飞教授 主要研究领域为中药药效物质与创新药物发现，中药资源与质量控制研究。 |
陈泽坤 本文第一作者。主要研究方向是天然产物靶标发现新方法。 | |
余明 本文第一作者。主要研究方向为天然活性分子探针的设计。 |
原文网址如下
2026.2.9
https://pubs.acs.org/doi/10.1021
/acsnano.5c21740
该研究围绕真菌细胞壁关键组分β-1,3-葡聚糖合成酶Fks1/Fks2展开，利用冷冻电镜解析其apo状态及与三萜类药物Enfumafungin结合的复合物结构，并结合突变体酶活与抑菌实验，明确了药物在跨膜区的特异结合位点。研究发现，三萜类药物并非直接占据催化口袋，而是通过稳定周围麦角固醇并重排邻近脂质微环境，将FKS锁定在特定构象，从而抑制酶活。进一步结合对basal态与open态的比较分析，研究提出了“构象转换—催化—药物锁定”的工作模型，为理解真菌β-1,3-葡聚糖合成酶的催化规律、解析耐药形成机制以及推动新型抗真菌药物设计提供了重要的结构基础与理论支持。
作者简介
柏林 现任北京大学基础医学院生物物理学系研究员。主要研究领域为药物靶点发现与机制研究，以及基于结构的新药研发。 | |
游子龙 博士生 北京大学基础医学院2021级博士研究生。本文第一作者。主要研究方向为真菌膜蛋白及抗真菌药物靶点的结构与功能研究。 |
孙雷 博士生 北京大学基础医学院2022级博士研究生。本文共同第一作者。主要研究方向为真菌靶点蛋白的结构与功能研究。 | |
王乐瑄 博士生 北京大学基础医学院2023级博士研究生。本文共同第一作者。主要研究方向为真菌靶点蛋白的结构与功能研究。 |
原文网址如下
2026.2.4
https://www.nature.com/articles/
s41467-026-69114-8
该研究通过对4278例单囊胚冻融胚胎移植周期的回顾性队列分析发现，在排除胚胎质量因素后，多囊卵巢综合征（PCOS）患者的胚胎着床率、临床妊娠率及活产率仍显著低于对照组，证实子宫内膜功能异常是导致其生育力下降的关键原因。进一步机制研究表明，PCOS患者分泌期子宫内膜存在宫腔上皮过度增殖及基质细胞蜕膜化异常，其核心在于雌激素受体（ERα）的异常上调打破了雌/孕激素信号通路的平衡。通过组学与功能学实验发现，子宫内膜中乳酸水平、组蛋白乳酸化修饰H3K18la及ERα表达均显著高于对照组，且三者间存在反馈调控环路：ERα过表达可上调LDHA/LDHB驱动乳酸生成与H3K18la上升，而H3K18la又在ESR1及其下游靶基因启动子区域显著富集，外源性补充乳酸亦可上调ERα表达。在PCOS小鼠模型中抑制H3K18la或ERα水平，均可有效改善子宫容受性并恢复生育表型。综上，该研究系统揭示了ERα-组蛋白乳酸化修饰正反馈调控环路在PCOS子宫内膜功能紊乱中的核心作用。
北京大学第三医院单红英博士，王越博士后，廖宝莹博士，胡凯伦博士后为本文共同第一作者。
作者简介
潘恒研究员 现任女性生育力促进全国重点实验室课题组长。主要研究领域为表观遗传与生殖障碍。 |
李蓉 教授 现任北京大学第三医院副院长。主要研究领域为生殖内分泌紊乱与胚胎植入。 |
于洋 研究员 现任北京大学第三医院临床干细胞研究中心主任。主要研究领域为类器官与再生医学治疗。 |
周平 副研究员 主要研究领域为生殖衰老及相关疾病发生机制与干预策略研究。 |
单红英 北京大学第三医院妇产科专业2025届博士毕业生。本文第一作者。现任职于石河子大学第一附属医院 主任医师 副教授 。主要研究领域为生殖系统疾病及生殖衰老相关子宫内膜功能障碍的代谢调控机制与靶向干预研究。 |
原文网址如下
2026.1.21
https://doi.org/10.1038/s41467-
026-68441-0
该研究首次明确TREM2是紫杉醇与白蛋白紫杉醇治疗乳腺癌疗效差异的核心原因，并证实其可作为潜在治疗靶点。二者均为临床常用化疗药，疗效差异分子机制此前尚不清楚。Meta分析显示，白蛋白紫杉醇治疗乳腺癌的总缓解率和病理完全缓解率更高。研究发现，紫杉醇会上调患者原发肿瘤巨噬细胞的TREM2表达，白蛋白紫杉醇则不会；同时，紫杉醇（而非白蛋白紫杉醇）也会通过招募TREM2阳性巨噬细胞促进乳腺癌肺转移，其机制与ATF3-FGF2及EGR1-TREM2-EMT信号轴相关。此外，靶向TREM2可有效抑制紫杉醇诱导的肺转移，为优化乳腺癌治疗、弥补紫杉醇临床短板提供新路径。
作者简介
战军 北京大学基础医学院研究员，人体解剖与组织胚胎学系副主任。主要研究领域为肿瘤侵袭、转移和耐药的分子机制。 |
张宏权 北京大学基础医学院长聘教授，北京大学国际癌症研究院副院长。主要研究领域为肿瘤侵袭、转移和耐药的分子机制，抗肿瘤药物的研发及蛋白质新型翻译后修饰及功能等。 |
邢玉琪 博士 北京大学基础医学院2023届博士生。本文第一作者。主要研究方向是肿瘤侵袭、转移和耐药的分子机制。 |
原文网址如下
2026.2.3
https://www.nature.com/articles/
s41467-026-69060-5
萜类化合物已被发现超过8万个，具有极大的化学结构多样性和重要的生物活性，然而它们化学骨架的生物合成却较为保守，主要由异戊二烯转移酶（PT）和萜类环化酶（TC）这两类酶催化完成。多数情况下这两类酶在自然界独立存在，然而有一类双功能萜类合酶同时含有PT和TC，这种双功能萜类合酶的整体三维结构、底物从PT到TC的传递方式尚未得到深入阐明。本论文以三个双功能二倍半萜合酶作为研究对象，首次揭示了双功能萜类合酶具有的螺旋管状结构，这种冷冻电镜四级结构支撑一种PT向TC传递底物的崭新模式；通过酶工程改造产生了新的二倍半萜化合物，扩展了二倍半萜结构多样性并为药用分子的合成生物学制造提供了酶催化元件。本研究被选为JACS封面文章。
作者简介
马明 博雅特聘教授、长聘制教授 现任北京大学药学院天然药物学系副主任。主要研究领域为天然药用化合物的源头发现、生物合成和绿色制造。 |
杨东辉 研究员 现任职于北京大学药学院天然药物学系。主要研究领域为天然药源分子的发现、生物合成与生物转化。 | |
柏林 研究员 现任北京大学基础医学院生物物理学系副主任。主要研究领域为利用冷冻电镜等方法开展抗真菌药物靶点机制研究、基于结构的抗真菌药物研发与真菌天然产物合成机制研究。 |
原文网址如下
2026.1.23
https://doi.org/10.1021/
jacs.5c17651
本研究证明了棕榈酸（PA）促进由E3泛素连接酶MIB1介导的SRPK1在赖氨酸494位点的泛素化降解；此外，SRPK1的S-棕榈酰化修饰由ZDHHC24在半胱氨酸188/502/647位点催化，并由APT1进行去酰基化。SRPK1的S-棕榈酰化修饰可增强SRPK1-MIB1的相互作用并促进其泛素化，进而影响蛋白稳定性；进一步研究表明，SRPK1调节p53在丝氨酸15位点的磷酸化，这可能在高脂条件下促进p53的核易位与激活。SRPK1对p53激活的关键作用有助于在脂质蓄积背景下抑制内皮细胞铁死亡。分子对接模拟筛选结果发现，4'-甲基醚金连木黄酮能与SRPK1结合并有效稳定SRPK1，从而缓解PA诱导的铁死亡。这些发现强调了PA通过SRPK1棕榈酰化和p53激活达到调节内皮细胞铁死亡的关键作用。
作者简介
姜辉 教授 现任北京大学第一医院党委书记、北京大学泌尿外科研究所所长。主要从事男性不育症的作用机制研究及无精症诊疗体系的构建和优化。 |
李学松 教授 现任北京大学第一医院泌尿外科主任、北京大学泌尿外科研究所副所长。主要研究领域为泌尿系肿瘤和良性病的发病机制及临床转化。 | |
关瑞礼 副研究员 现任北京大学第一医院泌尿外科副研究员、博士生导师。本文通讯作者。主要研究领域为男性性功能障碍的发病机制及治疗研究。 |
谭晓辉 助理研究员 现为北京大学第一医院泌尿外科博士后。本文第一共同作者。主要研究方向是泌尿外科与男科疾病的临床及基础研究。 | |
李坷帆 北京大学第一医院在读博士研究生。主要研究方向是男性性功能障碍的发病机制及治疗。本文共同第一作者。 |
袁亦铭 教授 现任北京大学第一医院泌尿外科主任医师、博士生导师。本文共同第一作者。主要研究领域为男性性功能障碍的发病机制及治疗研究。 |
原文网址如下
2026.1.29
https://advanced.onlinelibrary.
wiley.com/doi/10.1002/
advs.202513796
该研究从基因可塑性视角系统分析了PD-L1的互斥表达基因，围绕双特异性磷酸酶9（DUSP9）开展深入研究。DUSP9在多种人和小鼠肿瘤细胞中负调控PD-L1表达，与催化STAT3的Y705及S727位点去磷酸化有关。在多个同系移植小鼠模型中，DUSP9稳定敲低或接受siRNA治疗，并联合PD-1抗体治疗时肿瘤生长更为缓慢，表明靶向DUSP9和免疫检查点阻断（ICB）具有协同作用。头颈肿瘤临床标本分析表明DUSP9在免疫检查点抑制剂（ICI）无响应患者中的表达更高，提示DUSP9可能作为PD-1/PD-L1抗体治疗无响应的生物标志物。本研究为鉴定ICI治疗响应性标志分子和联合免疫治疗靶点筛选提供了新的研究方向，表明互斥干预（Mutual Exclusion interference，MEi）策略的潜在应用价值。
作者简介
王平章 副教授 现任职于北京大学基础医学院免疫学系、北京大学人类疾病基因研究中心。主要聚焦于基因可塑性及可塑组学研究，尤其是围绕海量的组学大数据系统探索生命分子动态变化规律及其调控机制，基于数据驱动的免疫功能基因组、系统免疫与信息等相关研究。 |
韩文玲 教授 现任北京大学基础医学院免疫学系副主任，北京大学人类疾病基因研究中心副主任。主要研究领域为新细胞因子和免疫膜分子的功能、机制与应用。 |
原文网址如下
2026.2.27
https://advanced.onlinelibrary
.wiley.com/doi/10.1002/advs.
202514347
IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）是全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎，其核心致病分子—半乳糖缺失IgA1（galactose-deficient IgA1，Gd-IgA1）的异常增多，被认为是疾病发生和进展的关键环节。然而，Gd-IgA1主要由哪些解剖部位、哪些细胞产生，长期以来缺乏直接证据，极大限制了IgA肾病靶向源头病因的治疗策略研发。研究首次阐释了回肠来源的IgA+β7+细胞是IgAN中致病性Gd-IgA1的重要来源，为长期以来Ig AN肠肾轴发病机制假说提供了新证据，并验证α4β7/MAdCAM-1轴或成为具有潜在临床价值的治疗新靶点，为未来更精准、部位特异性的免疫干预提供了重要依据。
作者简介
张宏 北京大学第一医院肾脏内科主任，主任医师、教授、博士生导师，北京大学肾脏疾病研究所副所长。本文共同通讯作者。主要研究领域为肾小球疾病的发病机制及诊疗策略研究。 |
张月苗 北京大学第一医院肾脏内科医师、研究员、博士生导师，科研处副处长。本文共同通讯作者。主要研究领域为IgA肾病免疫致病机制和靶向诊疗手段研究。。 |
原文网址如下
2026.1.20
https://www.kidney-international.
org/article/S0085-2538(26)00010
-4/fulltext
该研究发现巴豆酸通过ACSS2介导的EZH2第348位赖氨酸的巴豆酰化修饰，导致EZH2的高效降解，从而抑制乳腺癌的生长和转移，同时巴豆酸也可以和肿瘤免疫检查点治疗协同，提高乳腺癌对免疫治疗的反应性。因此，代谢物巴豆酸和信号分子巴豆酰CoA展现出作为新型抗癌药物的潜力；同时这一研究也解决了靶向EZH2 治疗实体瘤临床上的一个难题。该发现提出了新的肿瘤治疗靶点，阐明了新的靶向机制，确立了阻断这一癌症演变过程的内源性代谢物及其衍生出的化合物，明确指出了巴豆酸和巴豆酰CoA的临床应用前景。
作者简介
张宏权 北京大学基础医学院长聘教授，北京大学国际癌症研究院副院长。主要研究领域为肿瘤侵袭、转移和耐药的分子机制，抗肿瘤药物的研发及蛋白质新型翻译后修饰及功能等。 |
于宇 北京大学基础医学院副教授 主要研究领域为肿瘤转移的表观遗传调控机制、恶性肿瘤骨转移的机制研究、蛋白质新型翻译后修饰及抗肿瘤药物的研发等。 | |
刘博 博士 北京大基础医学院2016届基础八年制毕业生。本文第一作者。主要研究方向是肿瘤转移的表观遗传调控机制。 |
原文网址如下
2026.1.16
https://doi.org/10.1126/
sciadv.aea9892
该研究基于英国生物样本银行数据，采用目标试验模拟的框架，系统评估了他汀类药物对老年人群痴呆发病风险的影响，并进一步应用因果机器学习算法——迭代因果森林探讨治疗效应异质性（HTE）。结果显示，在总体的老年人群中，他汀类药物使用对痴呆发病风险无显著影响；但在排除APOE基因区域后计算的阿尔茨海默症多基因风险评分（nonAPOE-PRS）较高的亚组中，他汀类药物使用显著降低了阿尔茨海默病及全因痴呆的发病风险，而在评分较低的亚组中未见此效应。该研究为基于遗传背景与个体特征的痴呆精准预防策略提供了证据支持，提示未来临床实践应充分考虑药物效应的个体异质性。
作者简介
胥洋 北京大学药学院副研究员，博士生导师。主要研究方向为基于因果推断方法的药械真实世界有效性/安全性评价。 |
王天晟 休斯顿大学药学院药物健康结局与政策系助理教授。主要研究方向为精准医学和基于多模态数据的药物效应与药物再利用研究。 | |
赖勇杰 硕士 北京大学药学院2023级硕士研究生，本文第一作者。主要研究方向是药物流行病学。 |
原文网址如下
2026.2.26
https://alz-journals.onlinelibrary.
wiley.com/doi/10.1002/alz.71178
全球儿童肿瘤生存率极难获取，该研究首次以综合多维指标(死亡发病比[MIR]，伤残调整寿命年[DALY]和死亡)替代性评估，利用GBD2021数据对全球儿童癌症生存现状、趋势及公平性进行系统分析。从疾病负担排名来看，在高SDI地区，脑与中枢神经系统癌症已超越白血病排名第一。从地区公平性来看，眼癌、睾丸癌、霍奇金淋巴瘤和恶性皮肤黑色素瘤在低SDI与高SDI地区的MIR差异巨大，比值均大于10。从长期趋势来看，低SDI地区的DALY绝对值以及神经系统癌症的时期和队列风险仍在上升；全球乳腺癌和注射药物使用引起的肝癌DALY也持续增长。研究建议：应重点关注儿童和青少年的脑及中枢神经系统癌症；通过全球范围内更经济、有效的干预措施，缩小视网膜母细胞瘤、睾丸癌、霍奇金淋巴瘤和恶性皮肤黑色素瘤的地区生存差距；同时，重视青少年乳腺癌、注射药物使用相关肝癌的防控。
作者简介
刘志科 北京大学公共卫生学院助理教授 博导 北京大学鄞州数智健康联合研究院副院长。主要研究领域为循证医学与药物流行病学、临床流行病学。 |
毛学韫 北京大学鄞州数智健康联合研究院实习研究生/宁波大学公共卫生学院。本文第一作者。研究方向为肿瘤与临床流行病学。 |
原文网址如下
2026.2.3
https://journals.lww.com/
international -journal-of
-surgery/fulltext/9900/the_
disparity_and_trend_of_
childhood_cancer_burden.4609.aspx
急性肾损伤（AKI）常导致肾功能不完全恢复并进展为慢性肾脏病（CKD），微血管稀疏和纤维化是其关键病理特征。该研究利用单细胞测序技术构建了单侧缺血再灌注损伤小鼠的肾脏单细胞转录组数据库，鉴定出五种异质性成纤维细胞亚群，其中Sema3dhi成纤维细胞在损伤后显著增加，并与微血管减少密切相关。机制上，该亚群成纤维细胞分泌Sema3d蛋白，通过激活内皮细胞Plexin D1受体，导致Arf6活化和整合素β1内化，从而抑制内皮细胞黏着斑形成、细胞迁移及血管新生。利用AAV9系统性敲低Sema3d可显著减轻小鼠肾脏纤维化。该研究还在人肾组织中验证了SEMA3D+成纤维细胞的存在，为靶向Sema3d信号通路预防AKI后肾脏纤维化进展提供了新的治疗策略。
作者简介
杨莉 教授，现任北京大学医学部党委副书记，北京大学第一医院副院长，北京大学肾脏疾病研究所副所长。本文通讯作者。主要研究领域为急性肾损伤及急性肾损伤向慢性肾脏病转化的发病机制与防治策略研究。 |
陈颖 助理研究员，现任职于北京大学肾脏病研究所。本文共同通讯作者。主要研究方向为肾脏损伤和纤维化的靶向治疗策略。 |
谢秋玉 博士研究生，北京大学第一医院。本文第一作者。主要研究方向是急性肾损伤到慢性肾脏病的防治及机制研究。 | |
辛晓红 博士研究生，北京大学第一医院。本文共同第一作者。主要研究方向是生物信息学与肾脏数字病理学。 |
原文网址如下
2026.1.1
https://www.ijbs.com/
v22p1283.htm
北京大学医学部 宣
文字、图片/科研处提供
题图源于网络
编辑/ 宣传部 柳欣