编者按
2026
Editor's note
北大医学科研工作紧密围绕北大医学发展理念，践行医学+X战略，布局北大医学科技创新发展平台，探索建设跨学部、跨学科交互融合、创新发展的学术体系，取得了一系列创新性的科学研究成果。
2018年3月起，北医官微开设了“科研成果扫描”栏目，为读者及时介绍北大医学最新科研成果。时至今日，本栏目将持续为您呈现，共同见证北大医学“双一流”建设成果！
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研究团队发现组蛋白乳酰化（H4K12la）在透明细胞肾癌中升高最为显著，且其水平与肾癌分级升高及患者预后不良密切相关。ATAC-seq与CUT&Tag多组学分析显示，H4K12la在启动子区域显著富集，促进糖酵解关键酶PGK1转录激活，形成自我强化的“H4K12la–PGK1–乳酸”正反馈环路。随后，对FDA已批准药物库筛选，发现多种糖皮质激素，尤其是地塞米松能够显著降低VHL缺失肾癌细胞中的H4K12la水平。机制上，地塞米松促进糖皮质激素受体核转位并抑制糖酵解相关基因使乳酸生成减少，与HIF-2α抑制剂贝祖替凡产生显著的协同增效作用。本研究的创新在于将肾癌中“乳酸富集”从代谢表型推进为可干预的表观遗传放大器与治疗脆性，重新定位了糖皮质激素在肿瘤代谢与表观遗传交汇点的功能。糖皮质激素可从源头降低乳酸并抑制H4K12la，进而与HIF-2α抑制剂形成互补，为VHL缺失肾癌提供一种临床可及的联合用药新策略，并为优化现有靶向治疗方案和提升患者长期获益带来潜在价值。
作者简介
龚侃 北京大学第一医院泌尿外科主任医师，教授、博士生导师，本文共同通讯作者。长期致力于泌尿系统肿瘤的诊、防、治攻关研究。 |
孙露洋 北京大学基础医学院教授、博士生导师，本文共同通讯作者。主要从事细胞微环境信号的表观编译与干预研究。 |
张青 美国德州大学西南医学中心病理系教授，本文共同通讯作者。聚焦于研究缺氧、脯氨酰羟化酶及VHL信号通路在肿瘤中的作用。 | |
张克楠 北京大学第一医院泌尿外科2023年博士毕业生，本文第一作者。主要从事肾癌表观遗传学及遗传性肾癌的基础与临床转化。 |
何林 北京大学基础医学院副研究员，博士生导师，本文共同第一作者兼共同通讯作者。主要从事表观遗传调控及中西医干预策略研究。 |
原文网址如下
2026.4.1
https://www.nature.com/
articles/s41392-026-
02622-7
该研究首次发现并证实p53是人体细胞化学重编程高效进行的必需因子，与其在传统iPSC技术中的阻碍作用与机制截然不同。化学重编程精准平衡p53活性，通过下游BTG2通路抑制过度上皮-间质转化（EMT），保障重编程轨迹正常，同时在小分子协同调控下抑制p21激活，进而维持细胞增殖能力。重要的是，化学重编程可选择性清除p53缺陷细胞，使化学诱导人多能干细胞（CiPSCs）基因组稳定性显著优于传统iPSCs，大幅提升细胞治疗的安全性。该成果破解了重编程中效率与基因组安全性难以兼顾的关键科学难题，为化学重编程技术走向临床转化提供重要理论支撑，也为细胞命运与细胞可塑性调控和再生医学研究开辟新方向。
作者简介
邓宏魁 教授 中国科学院院士、北京大学博雅讲席教授、昌平实验室领衔科学家、北大-清华生命科学联合中心研究员、北京大学干细胞研究中心主任。主要研究领域为化学重编程、多能干细胞、细胞命运与细胞可塑性调控、再生医学。 |
孙仕成 博士 北京大学基础医学院副研究员。主要研究方向为人多能干细胞分化与细胞重编程机制、人多能干细胞与功能性细胞制备。 | |
成林 博士 北京大学基础医学院博士后。主要研究方向为化学重编程和基因组稳定性 |
原文网址如下
2026.4.17
https://www.cell.com/cell/
abstract/S0092-8674(26)
00339-9
该研究基于全球抗微生物耐药研究数据库，对东南亚和西太平洋地区42个国家和地区1990-2021年的抗微生物耐药相关死亡和伤残调整寿命年进行了系统分析，并采用时间序列模型对未来至2050年的死亡趋势进行预测。研究同时区分了“AMR相关负担”和“AMR归因负担”两种反事实情景，以更全面评估耐药感染对区域公共卫生的影响。研究结果显示，过去30余年间，两大区域抗微生物耐药相关死亡负担总体仍处于较高水平，并呈现显著年龄差异。5岁以下儿童的AMR归因死亡率显著下降，提示儿童感染防控和卫生干预取得明显进展；而老年人群的AMR相关死亡人数持续上升，成为区域耐药负担增长的主要来源。与此同时，不同国家之间的疾病负担差异明显，部分太平洋岛国和低中收入国家仍面临较高的耐药相关死亡率。模型预测结果表明，在人口老龄化和感染谱变化等多因素影响下，到2050年东南亚和西太平洋地区的AMR相关死亡人数可能进一步增加。研究提示，应在持续提升儿童健康干预效果的同时，加强老龄人群感染管理、医院感染控制及抗菌药物合理使用，并进一步推动跨部门同一健康（One Health）治理体系建设，以减缓未来抗微生物耐药负担的增长。该研究为理解亚太地区抗微生物耐药流行趋势及其未来发展提供了重要科学证据，也为区域层面制定和优化抗微生物耐药防控策略提供了数据支持。
作者简介
邹志勇 长聘副教授 现任北京大学环境医学研究所副所长，主要研究方向为生命早期营养、青少年心血管健康、青少年疾病负担分析。 |
董彦会 研究员 现任北京大学儿童青少年卫生研究所副所长，主要研究方向为儿童慢性病、常见病行为和环境因素致病机制、儿童传染病流行病学与儿童大数据监测及学校卫生管理。 | |
孙琳 教授 现任首都医科大学附属北京儿童医院呼吸疾病研究室主任，主要方向为儿童呼吸系统疾病诊疗和发病机制研究。 |
于晓冉 北京大学公共卫生学院在读博士研究生。本文第一作者，主要研究方向为儿童呼吸道感染性疾病及抗微生物药物耐药。 |
原文网址如下
2026.3.25
https://www.sciencedirect.com/
science/article/pii/S2054936926
000026
近年来研究表明，肿瘤组织并非无菌，而是潜藏着长期被忽视的特定微生物群落。瘤内细菌多位于细胞内，具有成为肿瘤新抗原的潜力。研究团队通过雷帕霉素诱导异源自噬，促进肿瘤细胞降解天然定植于胰腺癌内的益生菌——长双歧杆菌，从而释放菌源新抗原，激活CD4⁺ T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。基于这些菌源新抗原开发的疫苗进一步增强了免疫治疗效果。此外，口服或静脉注射XenoPro（益生菌联合雷帕霉素）方案可显著提升免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效，为克服胰腺癌免疫耐药提供了全新策略。
作者简介
杨尹默 北京大学第一医院院长，主任医师，肝胆胰外科教授，博士研究生导师。 主要研究领域为胰腺癌基础研究与临床转化，关注胰腺癌肿瘤微环境的内部异质性、肿瘤内微生物对免疫治疗反应的调控、肿瘤相关性成纤维细胞的靶向治疗，以及胰腺肿瘤病理大模型精准分型与智能诊断。 | |
朱墨桃 国家纳米科学中心研究员，博士生导师。主要研究领域为纳米生物技术在肿瘤、感染等重大疾病治疗与免疫调控中的应用，包括微纳结构免疫调控、免疫治疗新技术与新策略研发。 |
李宝毅 北京大学第一医院肝胆胰外科2023级专业型博士研究生。本文第一作者。 | |
刘光年 北京大学第一医院肝胆胰外科主治医师，医学博士。本文共同第一作者。 |
朱昱 北京大学第一医院肝胆胰外科2020级八年制博士研究生。本文共同第一作者。 |
原文网址如下
2026.3.6
https://doi.org/10.1016/j.chom.
2026.02.010
染色质三维结构通过远端调控元件的空间互作调控基因表达，在细胞命运决定和疾病发生中扮演重要角色。然而，高质量Hi-C数据的获取在单细胞和空间组学尺度上仍面临显著瓶颈。该研究提出的Hi-Compass框架以ATAC-seq为唯一的细胞类型特异性输入，通过深度嵌入机制兼容不同测序深度的数据，实现了从bulk到单细胞、再到空间分辨率的细胞类型特异性Hi-C接触图谱预测。系统性benchmark显示Hi-Compass在跨细胞类型泛化场景中优于现有方法。应用于PBMC免疫细胞和胚胎心脏发育数据，Hi-Compass成功解析了细胞类型特异性染色质互作并系统性关联GWAS非编码变异与候选靶基因。该框架还在人类海马spatial ATAC-seq数据上实现了空间分辨的染色质互作预测，并展示了跨物种泛化能力。
作者简介
吴华君 研究员, 博士生导师 现任北京大学临床医学高等研究院/北京大学肿瘤医院助理教授。 主要研究领域为计算基因组学与三维基因组学，聚焦于利用计算方法解析染色质空间结构及其在基因调控和疾病中的功能。 |
徐明 博雅特聘教授, 博士生导师 北京大学研究生院副院长。主要研究领域为心血管疾病的分子机制与基因组调控研究。 | |
王玉娟 博士 主要研究领域为肿瘤表观遗传与基因调控。 |
孙源辰 硕士，北京大学肿瘤医院技术员。本文共同第一作者。主要研究方向为生物统计学与深度学习在三维基因组中的应用。 | |
蒋文杰 北京大学第三医院在读博士研究生。本文共同第一作者。主要研究方向为计算基因组学与三维基因组学。 |
蔡康文 硕士，北京大学肿瘤医院技术员。本文共同第一作者。主要研究方向为生物信息学与深度学习在三维基因组中的应用。 |
原文网址如下
2026.4.14
https://www.nature.com/articles/
s41467-026-71877-z
研究揭示，eccDNA主要来源于基因组转录活跃区域。干预实验显示，抑制转录活性可显著减少eccDNA的生成，而干扰转录-复制冲突修复通路则导致eccDNA水平显著上升，提示转录-复制冲突在其形成过程中发挥关键作用。功能实验进一步表明，携带合子基因组激活相关基因Mycn和Egfl7调控序列的eccDNA能够显著上调对应靶基因的表达，展现出增强子样的调控潜能。综上，本研究系统揭示了早期胚胎发育过程中eccDNA的动态特征、形成机制及调控功能，为理解早期胚胎发育的表观遗传调控提供了新视角，也为进一步探索eccDNA在发育异常及辅助生殖相关评估中的潜在应用奠定了理论基础。
作者简介
毛凤彪 北医三院基础医学研究中心研究员、博士生导师；主要研究方向：肿瘤发生发展的驱动机制。 |
赵晓璐 北医三院生殖医学中心副研究员、博士生导师；主要研究方向：妇科肿瘤发生和胚胎发育的表观遗传调控机制。 |
刘强 北医三院生殖医学中心副研究员；主要研究方向：生殖细胞和早期胚胎发育表观遗传调控机制。 |
乔杰 北京大学医学部主任，中国工程院院士；主要研究方向：生殖细胞和早期胚胎发育表观遗传调控机制。 | |
魏玲 北医三院基础医学研究中心2022级博士生；主要研究方向：肿瘤发生发展的驱动机制。本文共同第一作者。 |
吴宁 北医三院生殖医学中心2022级博士生；主要研究方向：妇科肿瘤发生和胚胎发育的表观遗传调控机制。本文共同第一作者。 |
陈露 北医三院生殖医学中心科研型博士后，合作导师:乔杰院士。主要研究方向：生殖细胞和早期胚胎发育表观遗传调控机制。本文共同第一作者。 |
原文网址如下
2026.3.31
https://www.nature.com/
articles/s41467-026-
71227-z
内异症是育龄期女性常见的慢性妇科疾病，其关键发病机制仍有待阐明。该研究原创性构建了转录因子21（Transcription factor 21，TCF21）子宫特异性基因敲除鼠，首次将子宫发育异常与内异症发病相关联，确立了TCF21的关键枢纽地位。在发育层面，TCF21通过EMT决定间质细胞命运，其缺失导致子宫内膜变薄及不孕；在疾病层面，TCF21通过激活LIMK2-cofilin轴重塑细胞骨架，驱动异位病灶的定植与侵袭。该研究建立了“子宫发育异常-在位内膜细胞比例失衡-异位病灶侵袭”的机制链条，从生理和病理的角度完善了内异症发病的分子机制，为内异症靶向治疗提供理论依据。
作者简介
薛晴 二级教授，博士生/博士后合作导师，现任北京大学第一医院生殖中心主任。本文共同通讯作者。主要研究领域为子宫内膜异位症及其相关不孕、卵巢衰老性疾病的临床与基础研究。 |
梁静 教育部新世纪人才，博士生导师，现任北京大学医学部基础医学院研究员/长聘副教授。本文共同通讯作者。主要研究领域为表观遗传调控在发育和肿瘤的分子机制。 | |
朱靓雯 博士 北京大学第一医院妇产生殖医学中心住院医师。本文第一作者。主要研究方向是子宫内膜异位症发病机制。 |
原文网址如下
2026.3.5
https://www.nature.com/
articles/s41467-026-
69551-5
该研究建立了分子识别驱动的单囊泡分析技术（MEVC），使用杯[4]芳烃功能化的两种互不相溶电解质溶液界面（ITIES）电极，在单囊泡水平实现了对乙酰胆碱的高灵敏度、高选择性检测，突破了电化学方法对分子氧化还原活性的依赖。基于该方法，研究团队首次在脑源性胆碱能囊泡中实现了哺乳动物神经元囊泡乙酰胆碱储存量的直接定量。结果显示，在阿尔茨海默病小鼠模型中，基底前脑、海马及皮层的囊泡乙酰胆碱储存均显著下降，并呈现出明显的区域异质性。该研究从机制层面揭示阿尔茨海默病中胆碱能功能障碍可能源于囊泡储存能力受损，将突触病理研究推进至纳米尺度，为靶向递质储存与装载过程的干预策略提供了新思路，并为其他非电化学活性神经递质的检测提供了潜在通用方法。
作者简介
李鲜婵 北京大学药学院研究员 博士生导师 天然药物及仿生药物全国重点实验室PI。主要研究领域为微纳电化学传感策略和药物分析应用、神经化学信号转导的分析与生理药理调控等。 |
姜宇航 硕士 北京大学药学院2021级长学制学生。本文共同第一作者。主要研究方向为非氧化还原活性神经递质的电化学检测。 | |
熊美萍 博士 北京大学药学院2025级博士研究生。本文共同第一作者。主要研究方向为单颗粒载药的电化学分析。 |
原文网址如下
2026.4.9
https://pubs.acs.org/doi/
10.1021/jacs.5c22608
该研究通过动物实验证实，母鼠仅在孕前接受一周抗生素处理，即可导致其子代从幼年至成年期肠道黏膜持续发育不良，且子代结肠炎易感性显著升高。宏基因组-代谢组多组学分析揭示，孕前期抗生素暴露通过增强母子间的微生物传递、改变微生物的发育轨迹、增加微生物群落组装过程中的选择压力，诱导子代微生态长期紊乱。粪菌移植实验证明，上述菌群跨代紊乱是结肠炎风险升高的核心机制。进一步临床研究提示，炎症性肠病患儿的母亲抗生素暴露水平显著高于对照组，这种暴露同样与母子间微生物传递增强、群落组装过程中的选择压力增加相关，表明人类中可能存在类似跨代紊乱机制。研究系统揭示了孕前期是母体微生物组奠基子代肠道健康的关键窗口，强调抗生素谨慎使用应前移至备孕阶段，为从生命早期预防免疫相关疾病提供了新视角和潜在干预靶点。
作者简介
段丽萍 北京大学第三医院大内科主任，消化科主任医师、教授、博士生导师。本文通讯作者。主要研究领域为消化系统疾病的诊断与治疗，重点研究领域为神经胃肠病及肠道微生态。 |
陈俞竹 北京大学第三医院消化科博士研究生。本文共同第一作者。 |
段汝乔 北京大学第三医院消化科助理研究员。本文共同第一作者。 | |
张存正 北京大学第三医院消化科博士研究生。本文共同第一作者。 |
原文网址如下
2026.4.2
https://advanced.onlinelibrary.
wiley.com/doi/10.1002/advs.
202516931
研究依托中国新生儿神经重症监护网络（CNNN），纳入3294名0-1岁婴儿的脑核磁共振成像（MRI）数据，揭示了产前暴露于O3与子代脑容量下降（约1.0%）显著相关，并识别出孕中晚期可能是暴露的敏感窗口期。此外，双污染物模型提示O3可能对胎儿脑容量产生独立的影响。中介分析结果表明O3对婴儿脑发育的影响主要为直接效应，由出生体重介导的间接效应仅占3.50%，提示产前O3暴露可能直接干扰神经形态构建，而非仅通过出生体重等外源表型产生的间接效应。本研究为深入解析大气污染诱发子代神经发育发障碍的底层机制提供了关键的表型线索，对生命早期环境健康干预具有重要的指导意义。
作者简介
李钦 现任北京大学公共卫生学院妇幼卫生学系副研究员。本文共同通讯作者。主要研究领域为环境污染、气候变化对女性生育力的影响与机制，以及女性生育力监测与保护。 |
陶青青 博士 北京大学公共卫生学院2023级博士研究生。本文共同第一作者。主要研究方向是环境污染、气候变化对女性生育力的影响与机制。 |
原文网址如下
2026.4.15
https://doi.org/10.1021/acs.
est.6c00776
北京大学医学部 宣
文字、图片/科研处提供
题图源于网络
编辑/ 宣传部 柳欣